В Германии биологии успешно адаптировала генетический редактор CRISPR/Cas9. Это поможет создать генную терапию, направленную на остановку развития гемофагоцитарного синдрома - опасного нарушения иммунной системы.
Гемофагоцитарный синдром представляет собой редкое иммунное заболевание, характеризующееся непрерывным разрастанием определенных типов иммунных клеток в ответ на вторжение вирусов или бактерий в организм. Это вызывает сильную воспалительную реакцию, часто приводящую к смерти пациента уже в первый год жизни. Этот синдром сейчас лечат химиотерапией, иммуносупрессивной терапий или трансплантацией костного мозга.
Немецкие ученые разработали генную терапию, которая блокирует развитие подобного сценария за счёт коррекции мутаций в генах PRF1 и UNC13D. Эти два участка ДНК играют ключевую роль в функционировании Т-клеток, ответственных за контроль активности иммунной системы. Повреждение этих генов чаще всего является основной причиной гемофагоцитарного синдрома.
Для исправления этих мутаций учёные внедрили геномный редактор CRISPR/Cas9 в аденоассоциированные ретровирусы. Эти ретровирусы могут проникать в иммунные клетки и заменять одну из повреждённых копий генов PRF1 и UNC13D на их функциональные аналоги. Эффективность была проверена на культурах клеток пациентов с гемофагоцитарным синдромом и на мышах, страдающих аналогичным заболеванием.
Эксперименты показали, что даже частичная коррекция дефектов в генах PRF1 и UNC13D приводит к нормализации функционирования иммунной системы и предотвращает смерть мышей после их заражения цитомегаловирусом. Результаты экспериментовв открывают перспективу клинических испытаний. В рамках этих испытаний учёные планируют извлекать Т-клетки из крови больных, корректировать мутации и возвращать их в организм пациентов.
Ученые надеются, что их разработка приведет к значительному прорыву в лечении гемофагоцитарного синдрома. Это может дать врачам больше времени для поиска совместимых доноров костного мозга.
Фото: Richard Catabay / Unsplash.com
