Российские ученые разработали генную терапию, способную вызывать относительно слабую реакцию врожденного иммунитета и применимую для лечения одной из форм амавроза Лебера — редкого наследственного заболевания сетчатки.
Опыты показали, что генная терапия, направленная на борьбу с четвертой формой амавроза Лебера, успешно проникает в клетки сетчатки, стимулируя производство белка AIPL1. Терапия вызывает значительно меньший иммунный ответ по сравнению с генной терапией, основанной на первоначальной версии гена, кодирующего белок AIPL1.
Эта генная терапия представляет собой модификацию аденоассоциированного вируса AAV9 и была разработана группой российских молекулярных биологов под руководством главы направления «Генная терапия» научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус» Александра Карабельского.
В данном случае вирус служит средством для внесения модифицированной формы человеческого гена AIPL1 в клетки сетчатки. У людей, являющихся носителями одной из форм амавроза Лебера, этот ген подвергается повреждению, что приводит к массовой гибели светочувствительных клеток их сетчатки в первые месяцы жизни. В результате треть пациентов теряет зрение, а у остальных оно серьезно ослабевает.
Исследователи разработали генную терапию, позволяющую ввести в выжившие клетки сетчатки модифицированную версию гена AIPL1. Внесены небольшие изменения в его структуру, стимулирующие активное производство молекул белка. Эффективность и иммуногенность данной генной терапии были проверены на культурах клеток пигментного эпителия сетчатки, а также сравнены с терапией на основе оригинальной формы гена AIPL1.
Наблюдения, проведенные исследователями, свидетельствуют о том, что генная терапия, основанная на модифицированной форме гена AIPL1, успешно проникает в клетки и стимулирует производство необходимого белка. Кроме того, ее воздействие сопровождается менее выраженной активацией врожденного иммунитета по сравнению с использованием оригинальной версии AIPL1, что, вероятно, будет благотворно влиять на эффективность терапии. Ученые планируют подтвердить это предположение в ближайшем будущем, проведя эксперименты на животных.
Фото: Brano / Unsplash.com
